Les cellules tumorales produisent parfois des médiateurs directement responsables de la cachexie qui circulent librement dans tout l'organisme :
- le PIF (Proteolysis Inducing Factor) : isolé à partir des urines des patients cancéreux cachectiques, son injection provoque une fonte musculaire chez l'animal. Le PIF agit directement sur le muscle pour stimuler la protéolyse*
- le LMF (Lipid Mobilizing Factors) : isolé dans le sérum, l'ascite de patients cachectiques agit directement sur le tissu adipeux pour libérer les acides gras libres et le glycérol

*Protéolyse : dégradation des protéines musculaires avec libération dans le sang d'acides aminés)